一个突然到来的访客，把平凡的古董店店主许愿带进了一个做梦都想不到的阴谋中，一件坊间传说的稀世珍宝，竟然和自己有着千丝万缕的联系，一个几十年前做的局，竟然已经编排进自己的命运。许愿将使出浑身解数，置身生死之间，和蛰伏了几十年的各方神圣斗智斗勇，和古董江湖里造假做局的各种奇技淫巧一一遭遇……
《古董局中局》这部电视剧主要讲述了北京琉璃厂一家古董店的店主许愿，因为一个突然到来的访客而被卷入一个阴谋之中，由此而展开一系列的故事。许愿他是潘家园古玩市场一个小门脸的小老板，三十岁这天，一封鉴宝界五脉家族的选婿宴请柬改变了他的人生。在宴会上，许愿一手“悬丝诊脉·隔空断金”的鉴宝绝活震惊了五脉，成了五脉之首黄家的准女婿，因为知道了许家曾是五脉之一的身世之谜，缠绕了自己三十年的争夺武则天明堂玉佛头的梦境好像也和现实有些勾连，更让许愿不能接受的是，他居然是“汉奸”的后代！于是，从这天起，许愿就被推上替许家摒除汉奸之名，寻找玉佛头回国的路。这一路走来，他涉足水深的沈阳道，踏入虎狼地安阳，误入岐山又转战日本东京，只为寻找当年玉佛头的真相，随着当年玉佛头真相浮出水面，隐藏几十年的一个巨大阴谋被揭开。许愿替爷爷替许家平了汉奸之名，他的人格魅力也感染了周遭的人，同时也收获了真挚的爱情。