Coulson和他的神盾局小组困在外太空一艘神秘的飞船上，恶梦才刚刚开始。Jeff Ward、Eve Harlow、Dominic Rains、Florence Faivre、Paul Duna、Kaleti Williams、Pruitt Taylor Vince、James Babson、Tunisha Hubbard、Derek Mears、Wes Armstrong和Jay Hunter客座演出。 除了Fitz之外，所有人都被绑架了，因为Fitz「不在名单上」。绑匪送他们进入巨石，将他们传送到一座太空站，他们在那里遇到某种外星怪物。Daisy、Mack、Coulson、Simmons和Yo-Yo对付外星人的时候，受伤的May被一个戴面具的神秘人抓住了。 Jeff Ward在第五季中扮演Deke，他是一个终极生存者，也是一个流氓拾荒者。别人想要什么，他都能提供，但要价不菲。他头脑清晰、思维敏捷、反应迅速，在紧要关头可以起到关键作用，但也是个难以让人完全信任的人。Eve Harlow扮演足智多谋的年轻女人Tess，在几乎走投无路的情况下仍然坚持自立自信。她相信自己和身边的人一定会有更好的未来。在她身上你能看到，即便在最困难的时候仍然有好人愿意为别人出头。Pruitt Taylor Vince扮演脾气很坏的工头Grill，他手下的那些人没少受他的气，但他从来不悔改也不道歉。他对这个世界已经没有任何幻想，因此没有人能轻易糊弄他，更没有人敢反对他。Coy Stewart扮演年轻人Flint，被迫在艰难的生活环境中快速成长起来，但他没有失去远大理想。他因某种原因与神盾局特工产生交集。在此过程中，他或许有机会证明自己是个能做大事的人。这个角色将源自《异人族》漫画。 Nick Blood再次扮演Lance Hunter，具体细节不详。 Natalia Cordova-Buckley被提升为常规演员，她在剧中扮演Elena “Yo-Yo” Rodriguez，一个速度超快的异人族。 据称第五季将引入克里族杀手Sals-Bek，但剧组一直未予证实。